使柱床溶剂化，从而产生一个使样品基质与SPE吸附剂可发生重复性的相互作用的环境，采用一定体积的合适的溶剂淋洗柱床，随后用与样品基质溶剂特性相似的溶剂淋洗。一个最常见的应用实例是先用甲醇，随后用水进行淋洗 C18 SPE柱，以创造一个适合水溶性样品基质中分析物萃取的环境。

　　将样品加入到活化后的SPE 柱中，分析物以及其它样品基质组分，通过一种或多种作用力(例如范德华力或者CH链和C18 键合相的上的CH链之间的非极性相互作用)在吸附剂上发生保留，基质干扰组分会穿透C18 键合相，而不发生保留，因此在样品保留操作这一步骤，可能已经发生了净化作用。

　　用溶剂淋洗SPE柱，以洗掉干扰组分，而将分析物保留在柱床上，在C18吸附剂上进行的非极性萃 取，常用的林洗溶剂是水，或者是水与有机溶剂的萃取物。

　　选择可以打破分析物和吸附剂之间的相互作用的合适的溶剂来淋洗柱床，以选择性地洗脱目标分析 物，再以非极性萃取为例ꆣ有机溶剂甲醇具有足够强的洗脱能力，可以打破非极性分析物和C18键合相之间的相互作用。