液相手把手教你解决碱性化合物的拖尾问题 写在前面的话 做药物研发、分析的小伙伴对生物碱肯定不陌生，对它的检测难度肯定也不陌生。是什么导致的生物碱测定困难呢？有什么好的解决吗？今天就和大家好好聊一聊关于碱性化合物检测困难的原因，以及相应的解决办法。生物碱是天然产物中药用活性较好的一类化合物，大量地存在于植物当中，也有部分存在于动物中。早在 19 世纪初, 植物化学家就一直致力于生物碱的纯化制备, 通过溶剂萃取、硅胶柱层析、结晶等植化手段获得了大量生物碱, 并开发出众多的碱性药物。但由于传统技术的局限, 对生物碱分离、纯化的收率往往很...

　　液相手把手教你解决碱性化合物的拖尾问题 写在前面的话 做药物研发、分析的小伙伴对生物碱肯定不陌生，对它的检测难度肯定也不陌生。是什么导致的生物碱测定困难呢？有什么好的解决吗？今天就和大家好好聊一聊关于碱性化合物检测困难的原因，以及相应的解决办法。生物碱是天然产物中药用活性较好的一类化合物，大量地存在于植物当中，也有部分存在于动物中。早在 19 世纪初, 植物化学家就一直致力于生物碱的纯化制备, 通过溶剂萃取、硅胶柱层析、结晶等植化手段获得了大量生物碱, 并开发出众多的碱性药物。但由于传统技术的局限, 对生物碱分离、纯化的收率往往很低， 直到高效液相色谱的出现，才让科学家对生物碱的分离看到新的希望，然而，在液相色谱的分离检测过程中也出现了诸多问题。最主要的就是峰形拖尾，由于生物碱往往峰宽较宽，峰高较矮，检测灵敏度较差，而提高进样量又会导致色谱峰拖尾加剧，柱效迅速降低，相邻的成分更容易被拖尾峰包裹等等，这一些问题，都为碱性化合物的检测带来难度。今年来，科学家们一直在寻找造成碱性化合物的峰形拖尾的原因，以及相应的解决办法。我们都知道，高效液相色谱分析的 3 个最基本要素是固定相、流动相、目标分析物。因此，不难得出：碱性化合物的拖尾现象，与这三个要素息息相关，任何一个环节出在非理想状态，都会导致拖尾的现象出现。接下来，咱们就从这固定相和流动相入手，分别讨论可能的原因，探寻出拖尾的线 色谱柱是反相分析方法中最常用的色谱柱。C18，十八烷基键合硅胶，是将十八烷基链键合在硅胶上而得。但是，由于十八烷基碳链很长，键合的时候空间位阻非常大，导致键合率不高，这样，便会残留大量未被键合的硅羟基。硅羟基在一些反相流动相中，容易解离。由于硅胶键合相容易溶解在碱性介质中，因此，大多数的反相 HPLC 方法都是在酸性或者中性的流动相条件，碱性化合物在酸性或者在中性流动相环境下，由于解离平衡的关系，便会以离子形式存在，带正电荷。碱性越强，解离越容易。