“化学是一门以实验为基础的学科”，有机合成化学就是其中的典型，其实验操作繁多复杂，往往令初次接触的本科生头痛。虽然经历了有机化学实验课程的学习，但实验操作中繁多的细节在一、两个学期的实验课中，显然是无法面面俱到的。因此在这个专栏中，我有意略去实验书、实验课中所讲的基础内容，着重介绍一些在中常用的操作，包括一些与课堂所讲相悖、但十分“有效”的操作。这一系列专栏针对有机化学研究的“新手”，希望可以帮助其快速渡过学习阶段，熟练地开展有机反应。

　　本系列专栏尽量以干货为主，力求涵盖更多的细节。本人确保所写内容来源于可靠的真实实验，但有机反应千差万别，如有疏漏欢迎指正；同时由于采用文中操作导致的反应失败或产物损失，本人概不负责。

　　有机反应绝大多数在非水溶剂中进行。当反应结束后，若反应体系中存在强酸、强碱或不溶性盐类，往往需要加水（或水溶液）进行淬灭。淬灭后反应体系分为水相和有机相，此时为了将产物富集至有机相并除去水溶性杂质，需要进行分液、萃取、洗涤操作。总液体量10 mL时，需要用到关键仪器分液漏斗。现代的分液漏斗以聚四氟乙烯塞为主，如下图所示。

　　此外有一种玻璃塞的分液漏斗，上磨口侧面有小孔，玻璃塞上有凹槽，常见于教科书。这种分液漏斗已基本淘汰，在此不做介绍。

　　常用的萃取剂有、乙酸乙酯（EA）、二氯甲烷（DCM）等。若萃取剂极性过大，会导致其在水中的溶解度过大，难以分层并且萃取不完全。若萃取剂极性过小，可能导致产物在其中的溶解性不佳，也容易萃取不完全。文献中给出的实验方法一般会写明萃取剂种类，沿用即可。若没有写明，则一般从前述三种萃取剂中选择。三者各有优劣，乙酸乙酯适用于萃取极性较大的有机物，但较难干燥和旋干；和二氯甲烷易于干燥，且沸点低易除去，但对高极性有机物溶解较差，二氯甲烷和水相的分层往往不彻底。

　　向分液漏斗中加反应液时，一定要使用玻璃三角漏斗，要养成分液漏斗和三角漏斗一起使用的习惯。因为大多数有机溶剂表面张力很小，表现为倒液体时容易沿器壁留下，从而洒出。若贪图方便而直接将反应液从上口倒入，洒溅出来会造成严重的产物损失。当然如果加的是洒出也没关系的液体，比如萃取用的溶剂，不用漏斗也没关系。

　　静置分层后，首先判断哪层是水相，哪层是有机相。建议对常见有机溶剂的密度有个大概了解，大部分有机溶剂密度小于水，密度大于水的有二氯甲烷（1.32）、三氯甲烷（1.48）和四氯化碳（1.59）等。一般来讲按纯溶剂的密度大小来估计，很少出错，并且一旦判断出错也容易发现。比如把有机相误当成水相，在下一步萃取时，向“水相”中加入有机溶剂发现没有分层，就可以发现自己的错误了。

　　下层液体从下口放出，然后上层液体也建议从下口放出。因为之前所述的原因，从分液漏斗上口将液体倒出时容易洒出，并会导致污染磨口。如果体系中存在沉淀，可能粘在磨口上影响密封性。将上层液体从下口放出，虽然可能导致分相不彻底，但一般情况下，有机相（水相）中含有零点几毫升的水相（有机相），影响微乎其微。因为下一次萃取/洗涤时，就又会变成两相混合的情况，所以没必要在每次分液时过度严格。

　　在萃取完成后，会产生水相废液，如果涉及到反萃操作，则可能产生3瓶废液。要注意的是，在确定拿到产物之前，不要随便倒掉任何一瓶废液。每年被当成水相废液倒进下水道的产物数不胜数！留下所有的萃取废液，这样万一旋干有机相后发现产物明显偏少，可以重新检查萃取废液，进行问题溯源。

　　对于不熟悉的反应，不要盲目相信文献所给的萃取遍数。通常情况下，萃取过程须进行至少三遍，然后检测是否萃取完全。

　　若产物有紫外吸收，可以用毛细点样管将萃取完的水相点在一块废硅胶板上，在紫外灯下观察。若基本看不到阴影点，则可认为萃取完全。若阴影较强，则考虑水相酸碱性是否不合适，导致产物离子化并溶于水。若排除了这一点，则可以再萃取一遍，并取本次的有机相点样，紫外灯下观察是否有阴影。没有阴影则可认为萃取完全，水相的紫外吸收是杂质造成的；若有阴影，则重复萃取至最后一次有机相没有阴影为止，一般总共不超过六遍。

　　若产物没有紫外吸收，则可按上述方法取最后一遍萃取的有机相点样，并选择合适的显色剂显色。同样地，若没有萃取完全，则重复萃取至完全为止。

　　乳化是萃取分液过程中常见的问题。引起乳化的原因有很多，并且有时会出现多种因素共同导致的乳化。下面将分别介绍。

　　有机相极性过大：当反应溶剂极性较大（醇类、DMF、乙腈等与水混溶的溶剂）、并且用纯水淬灭反应时，易于出现这种情况。解决办法是加入较大量萃取剂或饱和NaCl溶液，以增大两相的极性差异。在水相过多、盐浓度过低的情况下，还可尝试向分液漏斗中加入固体NaCl，以快速提升水相的极性。

　　两相密度过于接近：当有机相为低密度溶剂和高密度溶剂混合时，有时会恰巧使密度与水相相同。这种情况的解决办法同上，加低密度萃取剂或饱和NaCl溶液均可。此外，当水相密度很大时，萃取剂慎用二氯甲烷，防止密度接近难以分层。

　　体系含有表面活性物质或类似物：这种情况较难处理，如果造成乳化的物质是固体，可以尝试过滤除去；如果无法除去，则仍然尝试加入大量萃取剂或NaCl溶液，1000 mL分液漏斗就是用于这种场合的。如果含有的是效果拔群的、真正的表面活性剂，那确实有些黔驴技穷，建议不要对这种体系采取萃取分液操作。。。

　　以上介绍了热力学的手段。如果是由于动力学原因，分层很慢的话，可以尝试轻轻振摇分液漏斗（采用滴定时振摇锥形瓶的手法），也可以用吹风机稍微加热相界面附近液体。加热时一定要小心，尤其当萃取剂为低沸点的或二氯甲烷时，以防止溶剂大量蒸发或突然沸腾。实际上，最简单的长时间静置也不失为一种方法，当忙了很久也没能成功破乳的时候，不妨放下分液漏斗去吃顿午餐，回来之后它很可能就分层了。

　　反应体系中的固体沉淀是否影响分液萃取，主要视固体的量和性质而定。若固体过多、颗粒过大或过于黏稠，容易堵塞分液漏斗，此时就不适合强行分液萃取。同理，建议不要把磁子倒入分液漏斗，以免堵塞（推荐使用三角漏斗的另一个理由是可以拦住磁子）。过多的粉末状固体可预先过滤除去；块状或胶状固体可能包夹产物，不适合直接过滤，可尝试使用合适的有机溶剂、水或酸碱溶解。

　　少量的粉末状固体一般不影响分液萃取。如果不会堵塞分液漏斗，带着固体一起分液萃取即可。最后有机相中含有少量固体也没关系，因为后续还有干燥、过滤的步骤，固体会在过滤时随干燥剂一起滤掉。

　　当体系中存在有机碱时，相界面附近往往会出现絮状固体，难以彻底与有机相分开。实际操作中应尝试分出大部分，剩余的一点直接归入有机相即可。

　　DMF是优异的高极性溶剂，尤其常用于SN2反应，然而其后处理过程较为棘手。DMF沸点很高（153 ℃）难以旋干，并且由于其极性很大，粗产物中含有少量DMF就会造成柱层析效果变差。因此后处理的目标是将DMF除尽，防止其进入粗产物。

　　一般来讲，若反应体系中的DMF多于20 mL，可以在淬灭反应后预先进行旋蒸，除去大部分DMF（需要较高真空度及较高的水浴温度）。少于20 mL可以略去这一步（因为旋DMF真的很慢）。

　　之后转移至分液漏斗中，加入较大量的水及萃取剂。这里推荐使用极性较低的或二氯甲烷，以尽量防止乳化。观察到两相分层后，就可以进行正常的萃取操作了。之后进行除去DMF的关键步骤——用水洗涤。水洗的次数视DMF的量而定，一般建议至少4次。当DMF较多时，直接向有机相中加水可能引起严重乳化，此时可考虑仅水洗1~2次，之后用饱和NaCl洗涤至少4次。洗涤、干燥后的有机相，在最后旋干时同样建议在高真空度下多旋一段时间，以确保除去DMF。

　　在一个完整的有机合成实验过程中，我们往往不会将萃取分液当作流程的“重点”，因此尽可能快、尽可能好除去体系中的水溶性杂质就是萃取分液的唯一目的。萃取分液过程中，一切操作都要为这个目标服务，当你感觉一个操作既不利于去除杂质、又不利于富集产物、并且浪费时间时，就大胆删掉它吧。