氟乙酸(TFA) 是有机合成中常用的有机酸，由于羧基的邻位碳上连有3个比较强的电负性的氟原子，使羧酸根的亲核性大为降低，因此可以用作反应溶剂（如Duff反应)，酸性也强于一般的脂肪羧酸，常用于脱保护反应。三氟乙酸的沸点比较低，挥发性好，并且酸性强，因此它可以催化很多酸催化的化学反应，一般情况下后处理是通过减压蒸馏而除去。三氟乙酸最常用的应用就是脱Boc或叔丁基【有机合成常见保护基汇总】。

　　但是三氟乙酸脱Boc时，有时候会直接生成三氟乙酰胺（LCMS上显示分子量多96的杂峰），就算不是直接生成酰胺，如果下一步酰胺化反应，直接用胺的三氟乙酸盐进行反应也有可能生成三氟乙酰胺副产物。此副反应用其他酸脱Boc即可避免。三氟乙酸另外一个缺点就是在浓缩时，用旋转蒸发仪很难一次完全旋干。下面小编介绍一下三氟乙酸的后处理方法，抛砖引玉，欢迎大家留言推荐一下好的方法，共同学习进步。

　　底物稳定，在水中溶剂度较差，容易萃取出来，可以利用此方法进行后处理。如上图，脱Boc或叔丁酯时，会产生气体，对于公斤级反应，在后处理前要先减压除去气体再进行中和后处理。将反应液缓慢滴加到剧烈搅拌的二氯甲烷和10%碳酸钠的混合溶液中， 加毕分液，水相再萃取两次，合并有机相，水洗，干燥，浓缩。

　　直接浓缩由于操作比较方便，是最常用的后处理方法，但是我们在用旋转蒸发仪直接进行浓缩时，很难一次将三氟乙酸完全旋干。通常情况下，浓缩到最后，明显有很多三氟乙酸无法蒸出。如果产物不是很稳定，可以继续重新加入二氯甲烷，重新浓缩，利用二氯甲烷将残余的三氟乙酸共沸带走。如果产物很稳定，可以加入高沸点的溶剂进行共沸除去参与三氟乙酸，甲苯是不错的选择。另外可以考虑利用油泵直接减压蒸馏除去，但是由于酸性较强，如果冷凝不好可能会腐蚀油泵。

　　Boc保护的胺，三氟乙酸脱Boc后，成的TFA盐通常很难直接析出 (常用HCl(g)/EA溶液进行脱Boc会成盐酸盐后析出)。对于一些化合物TFA盐也可以成盐析出，但是要换溶剂体系，三氟乙酸脱保护通常利用二氯甲烷作为溶剂，可以尝试先浓缩掉二氯甲烷和部分TFA后，将反应液滴加到快速搅拌的冰中，可能会析出TFA盐。返回搜狐，查看更多