本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种液液萃取拆分3-氯-苯甘氨酸对映体的方法。

　　3-氯-苯甘氨酸为α-氨基酸，是吡咯类、咪唑类农药杀虫剂的重要中间体，此外，其还可用于合成青霉素类衍生物和头孢菌素类衍生物。3-氯-苯甘氨酸为手性分子，现有技术中，对单一对映体的制备方法主要有不对称合成法和外消旋体结晶拆分法。

　　如：文献(杨光.不对称相转移催化合成光活性α-氨基酸[j].化学试剂,2002,24(2):136-138.)利用两种不同的手性相转移催化剂(n-苄基氯化辛可尼丁、n-苄基氯化辛可宁)合成了相应r型及s型的α-氯苯甘氨酸,这两种手性相转移催化剂均表现出了良好的催化活性,得到了50％以上的收率，但是手性相转移催化剂的制备、价格及回收问题不易解决，影响了该方法的应用；采用d-樟脑磺酸为拆分剂可对3-氯-苯甘氨酸外消旋体进行拆分，d-樟脑磺酸可与d型3-氯-苯甘氨酸形成结晶盐，从而实现单一对映体的拆分，但该拆分法仍存在樟脑磺酸回收难、价格太高等缺点。

　　现有技术中，采用液液萃取法可有效降低α-氨基酸单一对映体的获取成本，如中国发明专利(申请号：9.1)提供了“一种拆分3-氯-苯甘氨酸对映体的方法”，以(s,s)-diop-金属钯络合物为手性萃取剂，对3-氯-苯甘氨酸对映体进行萃取分离，萃取剂优先识别l-3-氯-苯甘氨酸，分离因子可达1.8以上。上述液液萃取拆分法虽然具有较高的分离因子，但存在萃取过程中存在分配系数(k)较低的问题，因此萃取效率较低。

　　因此，针对现有技术中的存在问题，亟需提供一种分配系数高、操作简单方便、成本较低、易于工业化的拆分3-氯-苯甘氨酸对映体的技术以解决现有技术中存在的问题显得尤为重要。

　　本发明的目的在于提供一种分配系数高、操作简单方便、成本较低、易于工业化的针对3-氯-苯甘氨酸对映体的拆分方法。

　　步骤一：将手性二茂铁双膦类配体(s,s)-(-)-2,2-双[(r)-(n,n-二甲基氨基)(苯基)甲基]-1,1-双(二苯基膦基)二茂铁和钯离子溶于有机溶剂，搅拌0.5～24小时，得含手性萃取剂的有机相；步骤二：将3-氯-苯甘氨酸对映体溶于ph值为7～9的缓冲水溶液，得含3-氯-苯甘氨酸对映体的水相；

　　步骤三：将所述含手性萃取剂的有机相和所述含3-氯-苯甘氨酸对映体的水相混合震荡1～48小时，静置1～48小时至有机相和水相分离，3-氯-苯甘氨酸的两种对映体分别富集于有机相和水相，实现分离。

　　由此，本发明以(s,s)-(-)-2,2-双[(r)-(n,n-二甲基氨基)(苯基)甲基]-1,1-双(二苯基膦基)二茂铁和钯的络合物为手性萃取剂，能够实现3-氯-苯甘氨酸对映体的液液萃取分离，萃取剂优先识别d-3-氯-苯甘氨酸，分离因子可达1.8以上，萃取过程中具有比现有方法更高的分配系数(k)，且具有较高的萃取效率。本发明的方法还具有分离过程中没有涉及到气体或者固体、操作简单方便、成本较低、易于工业化的特点。

　　优选的，步骤一搅拌12～24小时，使(s,s)-(-)-2,2-双[(r)-(n,n-二甲基氨基)(苯基)甲基]-1,1-双(二苯基膦基)二茂铁和钯离子络合形成金属配合物。其中，24小时为较佳时间。

　　优选的，所述缓冲水溶液的ph值为7时，本发明的拆分3-氯-苯甘氨酸对映体的方法具有更高的分离因子。

　　本发明的一种液液萃取拆分3-氯-苯甘氨酸对映体的方法。通过将(s,s)-(-)-2,2-双[(r)-(n,n-二甲基氨基)(苯基)甲基]-1,1-双(二苯基膦基)二茂铁和钯离子溶于有机溶剂，得含手性萃取剂的有机相；将3-氯-苯甘氨酸对映体溶于ph值为7～9的缓冲水溶液，得含3-氯-苯甘氨酸对映体的水相；将含手性萃取剂的有机相和含3-氯-苯甘氨酸对映体的水相混合震荡，静置至有机相和水相分离，3-氯-苯甘氨酸的两种对映体分别富集于有机相和水相，实现分离。由此，本发明首次以(s,s)-(-)-2,2-双[(r)-(n,n-二甲基氨基)(苯基)甲基]-1,1-双(二苯基膦基)二茂铁为配体，将其与金属钯络合形成手性萃取剂，对3-氯-苯甘氨酸对映体进行了萃取分离，萃取剂优先识别d-3-氯-苯甘氨酸，分离因子可达1.8以上，且具有比现有方法更高的萃取效率。本发明的方法还具有分离因子高、分离过程中没有涉及到气体或者固体、操作简单方便、成本较低、易于工业化的优点。

　　结合以下实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下的实施例是仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，并非是以此来限制本发明所要求保护的范围。

　　(2)将0.2mmol的3-氯-苯甘氨酸对映体溶于100mlph值为7.0的磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲水溶液中，得浓度为2.0mmol/l的3-氯-苯甘氨酸对映体水相；

　　(3)取步骤(1)和步骤(2)中的有机相和水相各10ml混合，于5℃的水浴恒温振荡器中震荡24小时，后静置48小时使两相分离，应用高效液相色谱法分别测定有机相和水相中d-3-氯-苯甘氨酸和l-3-氯-苯甘氨酸、3-氯-苯甘氨酸的分配系数kd和kl分别为1.035和0.555，分离因子(α)为1.86。

　　(2)将0.2mmol的3-氯-苯甘氨酸对映体溶于100mlph值为7.0的磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲水溶液中，得浓度为2.0mmol/l的3-氯-苯甘氨酸对映体水相；

　　(3)取步骤(1)和步骤(2)中的有机相和水相各10ml混合，于5℃的水浴恒温振荡器中震荡24小时，后静置48小时使两相分离，应用高效液相色谱法分别测定有机相和水相中d-3-氯-苯甘氨酸和l-3-氯-苯甘氨酸、3-氯-苯甘氨酸的分配系数kd和kl分别为5.503和2.869，分离因子(α)为1.92。

　　(2)将0.2mmol的3-氯-苯甘氨酸对映体溶于100mlph值为7.0的磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲水溶液中，得浓度为2.0mmol/l的3-氯-苯甘氨酸对映体水相；

　　(3)取步骤(1)和步骤(2)中的有机相和水相各10ml混合，于10℃的水浴恒温振荡器中震荡24小时，后静置48小时使两相分离，应用高效液相色谱法分别测定有机相和水相中d-3-氯-苯甘氨酸和l-3-氯-苯甘氨酸、3-氯-苯甘氨酸的分配系数kd和kl分别为0.995和0.545，分离因子(α)为1.83。

　　最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。